قد يؤدي عقار Novo Nordisk GLP-1 liraglutide إلى إبطاء تقدم مرض الزهايمر

دواء أقدم يستخدم مرة واحدة يوميًا لمرض السكري والسمنة نوفو نورديسك قد يبطئ عقار “ليراجلوتايد” تطور مرض الزهايمر عن طريق حماية أدمغة المرضى، وفقًا لبيانات من تجربة منتصف المرحلة التي صدرت يوم الثلاثاء.

تبيع شركة Novo Nordisk الليراجلوتايد كدواء لمرض السكري والسمنة تحت الاسمين التجاريين Victoza وSaxenda، على التوالي. وقد انخفضت المبيعات الفصلية لهذه الحقن اليومية مع تحول المرضى نحو الحقن الأسبوعية الرائجة التي تنتجها شركة الأدوية الدنماركية، وOzempic لمرض السكري وWegovy لفقدان الوزن.

تضيف النتائج إلى الأدلة المتزايدة على أن فئة أدوية السمنة والسكري الشائعة جدًا والتي تسمى GLP-1s قد يكون لها فوائد صحية كبيرة تتجاوز تعزيز فقدان الوزن وتنظيم نسبة السكر في الدم. مع ارتفاع الطلب على GLP-1 بشكل كبير خلال العامين الماضيين، أصبحت شركة Novo Nordisk ومنافستها ايلي ليلي لقد تم دراسة إمكانات أدويتهم في المرضى الذين يعانون من حالات مزمنة تتراوح من مرض الكبد الدهني إلى انقطاع التنفس أثناء النوم

تابع باحثون من إمبريال كوليدج لندن أكثر من 200 مريض في المملكة المتحدة يعانون من مرض الزهايمر الخفيف إلى المتوسط، والذين تم تعيينهم بشكل عشوائي لتلقي إما حقنة يومية من الليراجلوتيد أو دواء وهمي. وقد تم تمويل الدراسة جزئيا من قبل نوفو نورديسك

كان لدى المرضى الذين تلقوا الليراجلوتيد انخفاضًا أبطأ بنسبة 18٪ في الوظيفة الإدراكية بعد عام واحد من العلاج مقارنة بأولئك الذين تلقوا العلاج الوهمي.

وجدت تجربة المرحلة الثانية أن الليراجلوتيد أبطأ تقلص أجزاء معينة من الدماغ التي تعتبر مهمة للذاكرة واتخاذ القرار والتعلم واللغة بنسبة 50٪ تقريبًا مقارنة بالعلاج الوهمي، بناءً على فحوصات التصوير بالرنين المغناطيسي. يؤدي مرض الزهايمر في كثير من الأحيان إلى انكماش الدماغ مع تقدم المرض بسبب انهيار الخلايا العصبية المهمة وتوقفها عن العمل بشكل صحيح.

وعرض الباحثون النتائج يوم الثلاثاء في المؤتمر الدولي لجمعية الزهايمر في فيلادلفيا، وهو أكبر اجتماع في العالم لأبحاث الخرف.

وقالت الدكتورة هيذر سنايدر، نائب رئيس العلاقات الطبية والعلمية في جمعية الزهايمر، إن البيانات الجديدة توضح تنوع العلاجات التي يتم تطويرها أو اختبارها لمرض الزهايمر، مما يمهد الطريق لأساليب جديدة وربما أكثر تخصيصًا لعلاج الحالة. .

يعاني ما يقرب من 7 ملايين أمريكي من هذه الحالة، وهي السبب الرئيسي الخامس للوفاة بين البالغين فوق 65 عامًا، وفقًا لجمعية الزهايمر. وبحلول عام 2050، من المتوقع أن يرتفع عدد مرضى الزهايمر إلى ما يقرب من 13 مليونًا في الولايات المتحدة.

حقق مجال علاج مرض الزهايمر طفرة خلال العام الماضي، حيث أثبت دواءان تم تطهيرهما حديثًا إبطاء تطور المرض من خلال استهداف بروتين سام في الدماغ يسمى الأميلويد، وهو السمة المميزة للحالة. بيوجين و عيسى

وقال سنايدر لـ CNBC إن البيانات الجديدة يوم الثلاثاء “تفتح الباب” أمام العلماء لاستكشاف الجمع بين تلك الأدوية التي تستهدف الأميلويد مع GLP-1s مثل الليراجلوتيد.

والجدير بالذكر أن الأبحاث الحالية تظهر أن GLP-1 لا يسبب خطر تورم ونزيف الدماغ، وهما من الآثار الجانبية التي تم ربطها بـ Leqembi وKisunla. يخضع المرضى الذين يتلقون علاجات استهداف الأميلويد إلى التصوير بالرنين المغناطيسي الروتيني لمراقبة تلك الآثار الجانبية

في تجربة منتصف المرحلة، كان المرضى الذين تلقوا الليراجلوتيد أكثر عرضة للآثار الجانبية المعدية المعوية المرتبطة بـ GLP-1s الأخرى، مثل الغثيان.

وقد يكون هذا أحد مزايا استخدام GLP-1s لعلاج مرضى الزهايمر ــ فقط نسبة صغيرة منهم يتلقون حاليا أدوية تستهدف الأميلويد.

وقال الدكتور بول إديسون، أستاذ علم الأعصاب في جامعة إمبريال كوليدج لندن والمؤلف الرئيسي للتجربة، لشبكة CNBC: “إن الحصول على دواء يتمتع بملف أمان جيد للغاية ويمكن استخدامه على نطاق واسع، سيغير هذا المجال بشكل كبير”. أ

وقال إن أدوية GLP-1، إذا تمت الموافقة عليها لعلاج مرض الزهايمر، “يمكن إعطاؤها إلى حد كبير في أي مكان في العالم دون قدر كبير من المراقبة” للآثار الجانبية، مما يدل على أن هناك “إمكانات كبيرة” لهذه الأدوية.

وأشار إلى أن هناك حاجة إلى مزيد من الأبحاث

يشارك إديسون في المرحلة الثالثة من تجارب “EVOKE” و”EVOKE+” لشركة Novo Nordisk. يقوم مشروع EVOKE المستمر بفحص مادة سيماجلوتايد، العنصر النشط في Wegovy وOzempic، في ما يقرب من 2000 مريض بالزهايمر.

وقالت شركة Novo Nordisk في بيان لها إنها ترحب بالأبحاث المستقلة التي تحقق في استخدام GLP-1s كعلاجات لحالات أخرى، لكنها أشارت إلى أن هذه المنتجات غير معتمدة حاليًا لمرض الزهايمر.

لم تكن قياسات الوظيفة الإدراكية وحجم الدماغ هي الأهداف الرئيسية للدراسة

وكان الهدف الأساسي للتجربة هو قياس كمية الجلوكوز التي يستهلكها الدماغ، وهو أمر مهم لتقييم الوظيفة الإدراكية. مع تقدم مرض الزهايمر، ينخفض ​​ما يسمى بمعدل استقلاب الجلوكوز في أجزاء معينة من الدماغ.

وقال إديسون إنه وفريقه يعتقدون أنه لم يكن لديهم عدد كافٍ من المشاركين في التجربة لإثبات حدوث تغيير كبير في هذا المعدل. لكنه وصف أنه من المشجع أن يحقق الليراجلوتيد الهدف الثاني للدراسة المتمثل في إظهار فائدة في الوظيفة الإدراكية، إلى جانب هدف آخر يتمثل في تغيير حجم الدماغ.

وأشار إديسون إلى أن هذه النتائج تشير إلى أن GLP-1 مثل الليراجلوتيد يمكن أن يحمي الدماغ

وقال لشبكة CNBC: “أعتقد أن إثبات أن التحسن المعرفي هو المفتاح، لأن هذا هو ما يهتم به المرضى”.

وقال إنه من المحتمل أن يحقق الليراجلوتيد ذلك من خلال طرق مختلفة، مثل تقليل الالتهاب في الدماغ، وتحسين كيفية تواصل الخلايا العصبية في الدماغ، وخفض مقاومة الأنسولين وكذلك تقليل السمتان المميزتان لمرض الزهايمر: البروتينات السامة التي تسمى لوحة الأميلويد وتاو

وقال إديسون إن هناك حاجة إلى مزيد من الأبحاث لتأكيد ذلك